晋国有三大家族，分别是韩、魏、赵，他们掌握了晋国的实权，而晋王只是一个傀儡。其中赵氏最为强大，有六位卿相，分别是赵朔、赵奢、赵括、赵武、赵成、赵鞅。他们都是赵盾的后代，赵盾是晋国的名将，曾经在马陵之战中击败楚国，并救出晋文公。
屠岸贾是晋国的一个小官，他野心勃勃，想要篡夺晋国的权力。他先是结交了晋王，然后设计陷害了韩、魏两家，使得他们与赵氏发生了冲突。他又利用晋王的权威，命令赵氏交出兵权和财产，以示忠诚。赵氏不愿屈服，于是屠岸贾就派兵围攻了赵氏的府邸，杀死了所有的赵氏男丁，只有一个刚出生不久的婴儿幸存下来。这个婴儿就是赵氏孤儿。
程婴是赵氏的家臣，他忠心耿耿，不忍见到主家被灭。他冒着生命危险，将赵氏孤儿救出，并把自己的儿子留在了府邸里。他将赵氏孤儿托付给了一个医生高渐离，并让他带着孤儿逃离晋国。高渐离是一个音乐家，他擅长吹奏箫笛。他带着孤儿来到了楚国，并将他收养为自己的义子。
屠岸贾得知还有一个赵氏孤儿逃脱了，就派人四处寻找。他还下令晋国所有的男婴都要杀死，以防有漏网之鱼。程婴为了保护赵氏孤儿，就将自己的儿子牺牲了。他的儿子被屠岸贾的手下带走，被当作赵氏孤儿杀死了。程婴为了掩人耳目，就装作疯癫，到处乞讨。他还将自己的血涂在脸上，以示哀悼。
赵氏孤儿在楚国长大，成为了一个英俊勇敢的少年。他不知道自己的身世，只知道高渐离是他的义父。高渐离教他学习音乐和武术，希望他能有一番作为。有一次，赵氏孤儿和高渐离来到了齐国，遇到了齐王。齐王对赵氏孤儿十分欣赏，就收他为自己的义子，并给他起了一个名字，叫做赵盾。
赵盾在齐国受到了齐王的宠爱和重用，他也表现出了非凡的才能和气度。他曾经多次为齐国出征，立下了不少功勋。他还曾经与楚国的大将项燕交过手，两人不分胜负，后来成为了好友。他还曾经与晋国的名将荀彧相识，两人互相敬佩，后来成为了义兄弟。
屠岸贾得知赵氏孤儿在齐国成为了齐王的义子，就十分惊恐和愤怒。他担心赵氏孤儿会报复自己，就想方设法要除掉他。他先是派人暗杀赵盾，但都失败了。他又想利用齐王对赵盾的信任，诬陷赵盾谋反。他假装向齐王投降，并送给齐王一件珍贵的礼物，一把名叫“倚天”的宝剑。他告诉齐王，这把剑是晋国的国宝，只有晋国的正统后裔才能使用。如果有人不是晋国的正统后裔而使用这把剑，就会被剑所伤。屠岸贾暗示齐王让赵盾试试这把剑，以证明他是否是晋国的正统后裔。
齐王信以为真，就让赵盾试试这把剑。赵盾拔出剑来，却没有受到任何伤害。齐王大惊失色，就问赵盾是不是晋国的正统后裔。赵盾说自己不知道自己的身世，只知道高渐离是他的义父。齐王不信，就让高渐离说出真相。高渐离无奈之下，就将赵氏孤儿的事告诉了齐王和赵盾。
赵盾听完后，悲愤交加，就决定回到晋国报仇雪恨。他带继续着高渐离和项燕来到了晋国，找到了程婴。程婴见到赵盾，十分激动，就将自己的血涂在赵盾的脸上，以示认亲。他还将自己牺牲儿子的事情告诉了赵盾，并说自己愿意为赵氏家族效忠至死。赵盾感动不已，就将程婴视为自己的义父，并给他起了一个名字，叫做程婴。 赵盾、程婴等四人联合了其他一些反对屠岸贾的人，发动了一场叛乱。他们率领了一支义军，攻打了屠岸贾的势力。经过一番激战，他们终于打败了屠岸贾，杀死了他和他的手下。赵盾复仇成功，恢复了赵氏家族的荣耀。他还被晋王封为卿相，继承了赵氏的衣钵。他后来成为了晋国的名臣，为晋国立下了不少功勋。